發(fā)布時間： 2025-10-29 09:45:51
2024年3月，中國學者在《Alzheimer's & Dementia》（中科院醫(yī)學1區(qū)，IF=10.0）發(fā)表標題為：“Diabetes accelerates Alzheimer's disease progression in the first year post mild cognitive impairment diagnosis”的研究論文。
目的：輕度認知障礙（MCI）會增加阿爾茨海默?。ˋD）風險，而糖尿?。―M）可能加劇這一風險。本研究利用阿爾茨海默病神經(jīng)成像倡議（ADNI）數(shù)據(jù)集，旨在確定MCI向AD進展的最佳干預窗口和神經(jīng)生物學靶點。
研究設計、設置和參與者：通過傾向評分匹配和逆概率處理加權分析980名MCI患者（分為DM和非DM組），評估MCI向AD的轉(zhuǎn)換率、神經(jīng)影像學變化和認知功能下降。
結(jié)果：DM與認知功能顯著下降和AD轉(zhuǎn)換風險增加相關，尤其在MCI診斷后第一年內(nèi)。DM對特定腦結(jié)構(gòu)產(chǎn)生不利影響，包括加速伏隔核萎縮、灰質(zhì)體積減少和腦溝深度變淺。
1.受試者的人口統(tǒng)計學和臨床特征
基線數(shù)據(jù)顯示，DM組和非DM組在年齡、性別、教育程度、APOE ε4狀態(tài)等 covariates 上通過傾向評分匹配后達到平衡。DM組在基線時MoCA評分較低，表明認知功能較差。
2.糖尿病對MCI到AD轉(zhuǎn)換的影響
Kaplan-Meier生存曲線顯示，DM組在MCI診斷后12個月內(nèi)AD轉(zhuǎn)換率更高（8.82% vs. 2.45%, P=0.026），但整體隨訪期間無顯著差異。認知評估表明，DM組在12個月隨訪時MoCA、EcogSPOrgan和FAQ評分顯著惡化。
3.腦結(jié)構(gòu)變化
灰質(zhì)體積和皮質(zhì)參數(shù)：VBM分析顯示DM組灰質(zhì)體積顯著減少（FDR校正P<0.05），腦溝深度在12個月隨訪時明顯變淺。
伏隔核萎縮：形態(tài)學分析表明，DM組左側(cè)伏隔核在基線和12個月隨訪時均出現(xiàn)顯著向內(nèi)凹陷（萎縮），右側(cè)伏隔核在隨訪期也顯示萎縮。
腦溝深度和皮質(zhì)參數(shù)：DM組在隨訪期間腦溝深度顯著減少，且與認知功能變化相關。
4.腦結(jié)構(gòu)與認知功能的相關性
DM組中，腦溝深度變化與EcogSPOrgan評分呈負相關（r=-0.35 to -0.38, P<0.05），灰質(zhì)體積減少與FAQ評分下降相關。非DM組相關性較弱。
1.研究設計
P：980名MCI患者（DM組和非DM組），來自ADNI數(shù)據(jù)庫。
I：糖尿病狀態(tài)（DM vs. 非DM）。
C：非DM組作為對照。
O：MCI向AD轉(zhuǎn)換率、認知功能變化（MoCA、ADASQ4等）、腦結(jié)構(gòu)指標（灰質(zhì)體積、伏隔核形態(tài)、腦溝深度等）。
S：縱向研究，基于ADNI多模態(tài)數(shù)據(jù)。
2.統(tǒng)計方法
使用傾向評分匹配（PSM）和逆概率處理加權（IPTW）控制混雜偏倚。連續(xù)變量采用t檢驗或Mann-Whitney U檢驗，分類變量用卡方檢驗。腦影像分析采用SPM12和FSL工具，包括體素基形態(tài)計量學（VBM）和表面基形態(tài)計量學（SBM），多重比較校正使用FDR。偏相關分析評估腦結(jié)構(gòu)與認知變化的關系，調(diào)整年齡、性別等協(xié)變量。
本研究通過ADNI縱向數(shù)據(jù)，揭示糖尿病在MCI診斷后第一年內(nèi)加速AD進展的關鍵作用。DM患者表現(xiàn)為伏隔核萎縮、灰質(zhì)體積減少和腦溝深度變淺，這些變化與認知下降顯著相關。結(jié)果提示，MCI診斷后第一年是DM患者干預的黃金窗口，伏隔核可能作為共享神經(jīng)靶點。未來需擴大樣本驗證，并探索早期降糖治療對延緩AD進展的潛力。
參考文獻
Ding X, Yin L, Zhang L, et al. Diabetes accelerates Alzheimer's disease progression in the first year post mild cognitive impairment diagnosis. Alzheimer's Dement. 2024;20:4583-4593. doi:10.1002/alz.13882
